毒理
通過抑制hmg-coa還原酶,使細(xì)胞內(nèi)輔助酶q10(coq10)缺乏,法泥醇及nylgeraniol合成減少并引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高。coq10是線粒體呼吸鏈中的重要組成部分,他汀類藥物使甲-羥酸鹽缺乏,使細(xì)胞合成coq10發(fā)生障礙,從而能量產(chǎn)生障礙,導(dǎo)致肝、骨骼肌細(xì)胞能量耗竭而使細(xì)胞死亡。
臨床表現(xiàn)
(1)消化系統(tǒng) 腹脹、惡心、嘔吐、便秘較常見。約20%的患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高,但較少有升至正常3倍者。
(2)神經(jīng)系統(tǒng) 表現(xiàn)為頭痛、頭暈、視物 模糊,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)精神癥狀。
(3)腎功能損害 機(jī)制未明。表現(xiàn)為腰痛、無尿、水腫等。全球已報(bào)告7例,其中4例死亡,多發(fā)生在與其他影響腎功能的藥物同用的情況下。
(4)橫紋肌溶解癥
急救處理
1.立即停藥 當(dāng)肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限的3倍時(shí)及出現(xiàn)橫紋肌溶解癥、腎功能不全或黃疸時(shí),應(yīng)立即停藥。輕癥者多數(shù)在3個(gè)月內(nèi)自行恢復(fù)。
2.對(duì)大劑量誤服者,可給以洗胃,并以硫酸鎂、20%甘露醇導(dǎo)瀉。
3.其他治療
(1)對(duì)本類藥物引起的橫紋肌溶解癥,除停藥外,可口服coq10,250mg/d,據(jù)稱效果良好.一般肌痛在3天~3個(gè)月后消失,但肌無力可持續(xù)一年左右。
(2)對(duì)出現(xiàn)腎功能衰竭者可行血液透析。(實(shí)習(xí)編輯:張麗)
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